Pepo combinó para la creación de los habitantes de Pelotillehue la realidad y la ficción. De esta forma surgieron personajes extraídos del entorno del dibujante y trasladados mágicamente al papel. Huevoduro, funcionario de la embajada de Canadá, y que impresionó a René Ríos por lo blanco de su tez; Comegato; pescador de Caldera que se alimentaba de estos felinos y Yayita, inspirada en su cuñada. Además de estos personajes la historieta incluyó a Pepe Cortisona antagonista principal, que disputaba con Condorito el amor de Yayita. Los inseparables amigos de Condorito: Don Chuma, Ungenio González, Fonola, Cabellos de Ángel, Chuleta y Garganta de Lata. Los latinoamericanos: Titicaco (Bolivia) y Che Copete (Argentina). Los animales: el perro Washignton, el caballo Mandíbula y el loro Matías. Los suegros, Cuasimodo y Tremebunda, además de Vinagre y el padre Venancio.

Algunos personajes desaparecieron con el paso de los años. Es el caso de Tarzan a dieta, escualido galán que cortejaba a Yayita; Cuncuna, amigo de Condorito que debe su apodo a su largo y delgado cuerpo; Cochiguagua joven amigo de Condorito; el mezquino Don Jacobo que Pepo transformó en Máximo Tacaño; el enano Fermín, irritable amigo de Condorito que trabajaba en el circo. Y Cortadito personaje sin pies ni manos que salió de la serie por resultar ofensivo para las personas discapacitadas.