Johannes Gutenberg desarrolló la imprenta de tipo móvil a mediados del siglo XV. Esta innovación tecnológica consistió en la creación de plantillas de madera por cada letra del alfabeto que eran rellenadas con plomo. Estas piezas de metal tenían una duración mucho mayor que las usadas anteriormente, por lo que con una misma pieza se podían hacer más copias de cada texto.

Los primeros libros realizados con esta nueva técnica, en particular aquellos impresos antes del año 1501, son llamados incunables, término acuñado por Cornelius Beughem. Estos libros son objetos muy valiosos, tanto por su antigüedad como por su significado en la historia del libro y la lectura, por lo que diversas bibliotecas del mundo los consideran parte esencial de sus colecciones.

Así también existen los llamados "incunables americanos", que son los primeros libros impresos en América Latina entre los siglos XVI y XVII, principalmente en México, país en donde llegó la imprenta en 1534.

La Biblioteca Nacional de Chile cuenta con los siguientes 29 incunables europeos, los que corresponden a una valiosa parte de las colecciones de la Sala Medina:

- Comentarii in satyras Juvenalis cum defensione comentariorum Martialis et recriminatione adversus Brotheum grammaticum.

- [Opera, cum Mauri Servii Honorate in tria Virgilii opera expositione].

- Pharsaliae.

- Sermones.

- Super omnia opera divini doctoris Thome Aquinatis Tabula.

- Las leyes de la hermandad :este es el cuaderno de las leyes nuevas de la hermandad del Rey y de la Reyna ... y por su mandado hechas en la Junta General en la Villa de Tordelaguna.

- Histoire de Ros-Asanah y Kipur :por eftillo corriente y feguido sin bolver de una aotra parte, como se uza en efte Kahal Kados.

- Salutifera navis : narragonice prosectionis nun qua satis laudata Navis p Sebastianum Grant vernaculo vulgarique sermone [...]

- Super sapientiam Salomonis.

- Opera philosophica ; Epistolae.

- Plurima opuschula sancti Augustim.

- Quadragesimale doctoris illuminati.

- Las vidas de Plutarco :que fueron escriptas en griego y traduzidas en latin por diversos trasladores y despues vueltas en romance castellano por el cronista Alfonso de Palencia.

- Las siete partidas de Alfonso X El Sabio.

- Caesarum opere.

- De insulis inventis. Epistola Christoferi Colom [...] [Facsímil del impreso en Basilea, 1493]

- Tragoedias de Séneca

- Operi de hytoriis etatum mundi, ac descriptione urbium.

- Sermones dominicales per totum annum editi per venerabilem virum et patre fratrem Antonium de Bitonto.

- [Sermones tredecim universales praedicables per totum annus ; Sermo de passione domini]

- De rerum natura : liber primus incipit feliciter.

- Super quattour libros Sententiarum.

- De divinis institutionibus adversus gentes.

- Prima pars Biblie cum glosa ordinaria et expositione Lyre litterali et morali :necnon additionibus ac replicis

- Opus praeclarissimum in quatuor libro Sententiarum.

- Opera agricolationum.

- Naturae historiarum libri XXXVII.

- Leyes hechas por los muy altos y muy poderosos principes y Señores el Rey don Fernãdo y la Reyna doña Isabel nuestros soberanos señores por la brevedad y orden de los pleytos.

- [Missale Benedictinum :Missale secundum consuetudinem monachorum Congregationis Sancti Benedicti de Valladolid].