La Revista de Santiago no solo se interesó por difundir las humanidades, sino también las ciencias biológicas, químicas y físicas, las artes y la técnica, espectro en sí variopinto al cual sumó discursos políticos y proclamas partidistas. Encontraron cabida en su páginas creaciones poéticas y críticas literarias, investigaciones históricas, ensayos filosóficos y trabajos sobre economía. Era una publicación multidisciplinaria, atenta a la contingencia y orientada, por sobre todo, al progreso material y espiritual de la sociedad, que procedía del "desarrollo simultáneo de las artes i las ciencias" (Lastarria, José Victorino. "Prospecto", p. 5).

Esta misma versatilidad fue, para sus críticos, el talón de Aquiles de la publicación, en la que veían la acción de un criterio editorial errático. Sin embargo, la variedad y amplitud de los temas responde a una visión de la sociedad como un todo orgánico, originada en el ideario ilustrado y refrendada en el marco que la universidad proporcionó para la generación y difusión del conocimiento durante esta época. Cabe recordar que la Universidad de Chile había sido fundada en 1842 y que varios de los redactores de la Revista de Santiago eran, además, docentes o alumnos de la casa de estudios.